Pengobatan untuk Ulcerative Colitis

Kedua obat dan operasi telah digunakan untuk mengobati kolitis ulserativa. Namun, operasi yang diperuntukkan bagi mereka dengan peradangan parah dan komplikasi yang mengancam jiwa. Tidak ada obat yang dapat menyembuhkan kolitis ulserativa. Pasien dengan kolitis ulserativa biasanya akan mengalami periode kambuh (memburuknya peradangan) diikuti oleh periode remisi (resolusi peradangan) yang berlangsung beberapa bulan sampai bertahun-tahun. Selama kambuh, gejala sakit perut, diare, dan perdarahan rektum memburuk. Selama remisi, gejala-gejala tersebut mereda. Remisi biasanya terjadi karena pengobatan dengan obat atau operasi, tapi kadang-kadang mereka terjadi secara spontan, yaitu, tanpa pengobatan apapun.

obat kolitis ulserativa

Karena kolitis ulserativa tidak dapat disembuhkan dengan obat-obatan, tujuan perawatan dengan obat adalah untuk 1) menginduksi remisi, 2) mempertahankan remisi, 3) meminimalkan efek samping pengobatan, 4) meningkatkan kualitas hidup, dan 5) meminimalkan risiko kanker . Pengobatan kolitis ulserativa dengan obat adalah serupa, meskipun tidak selalu identik, untuk pengobatan penyakit Crohn.

Obat mengobati kolitis ulserativa meliputi 1) agen anti-inflamasi seperti senyawa 5-ASA, kortikosteroid sistemik, kortikosteroid topikal, dan 2) imunomodulator.

Obat anti-inflamasi yang mengurangi peradangan usus analog dengan obat arthritis yang mengurangi peradangan sendi (arthritis). Obat-obat anti-inflamasi yang digunakan dalam pengobatan kolitis ulseratif adalah:

Senyawa 5-ASA topikal seperti sulfasalazine (Azulfidine), olsalazine (Dipentum), dan mesalamine (Pentasa, Asacol, Lialda, Apriso Rowasa enema) yang memerlukan kontak langsung dengan jaringan yang meradang agar efektif. Sistemik obat anti inflamasi seperti kortikosteroid yang mengurangi peradangan di seluruh tubuh tanpa kontak langsung dengan jaringan yang meradang. Kortikosteroid sistemik memiliki efek samping diprediksi dengan penggunaan jangka panjang. Imunomodulator adalah obat-obat yang menekan sistem kekebalan tubuh baik dengan mengurangi sel-sel yang bertanggung jawab untuk kekebalan, atau dengan mengganggu protein yang penting dalam mempromosikan peradangan. Imunomodulator semakin menjadi pengobatan yang penting bagi pasien dengan kolitis ulserativa parah yang tidak merespon secara memadai terhadap agen anti-inflamasi. Contoh imunomodulator termasuk 6-mercaptopurine (6-MP), azathioprine (Imuran), metotreksat (Rheumatrex, Trexall), siklosporin (Gengraf, Neoral).

Telah lama mengamati bahwa risiko kolitis ulserativa tampaknya lebih tinggi pada perokok dan mantan perokok. Dalam keadaan tertentu, pasien membaik ketika diobati dengan nikotin.

Senyawa 5-ASA

5-ASA (asam 5-Aminosalisilat), juga disebut mesalamine, secara kimiawi mirip dengan aspirin. Aspirin (asam asetilsalisilat) telah digunakan selama bertahun-tahun dalam mengobati arthritis, bursitis, dan tendinitis (kondisi peradangan jaringan). Aspirin, bagaimanapun, tidak efektif dalam mengobati kolitis ulserativa. Di sisi lain, 5-ASA dapat efektif dalam mengobati radang borok usus besar jika obat dapat disampaikan secara langsung (topikal) ke lapisan usus meradang. Misalnya, Rowasa enema adalah solusi 5-ASA yang efektif dalam mengobati peradangan di dalam dan di dekat dubur (ulcerative proctitis dan proctosigmoiditis ulserativa). Namun, solusi enema tidak dapat mencapai cukup tinggi untuk mengobati peradangan di usus bagian atas. Oleh karena itu, untuk sebagian besar pasien dengan kolitis ulserativa, 5-ASA harus diambil secara lisan. Ketika murni 5-ASA diambil secara lisan, namun, lambung dan bagian atas usus kecil menyerap sebagian besar obat sebelum mencapai usus besar. Oleh karena itu, untuk menjadi efektif sebagai agen oral untuk ulcerative colitis, 5-ASA harus dimodifikasi secara kimia untuk menghindari penyerapan oleh lambung dan usus bagian atas. Ini dimodifikasi senyawa 5-ASA adalah sulfasalazine (Azulfidine), mesalamine (Pentasa, Rowasa, Asacol, Lialda, Apriso), dan olsalazine (Dipentum).

Azulfidine

Sulfasalazine (Azulfidine) telah berhasil digunakan selama bertahun-tahun dalam mendorong remisi antara pasien dengan ringan sampai sedang kolitis ulserativa. Mendorong remisi berarti mengurangi peradangan usus dan menghilangkan gejala sakit perut, diare, dan perdarahan rektum. Sulfasalazine juga telah digunakan untuk jangka waktu yang lama untuk mempertahankan remisi.

Sulfasalazine terdiri dari molekul 5-ASA dihubungkan kimia ke molekul sulfapyridine. (Sulfapyridine adalah antibiotik sulfa). Menghubungkan dua molekul bersama mencegah penyerapan oleh lambung dan usus bagian atas sebelum mencapai usus besar. Ketika sulfasalazine mencapai usus, bakteri di usus besar akan merusak hubungan antara dua molekul. Setelah melepaskan diri dari 5-ASA, sulfapyridine diserap ke dalam tubuh dan kemudian diekskresikan dalam urin. Sebagian besar obat aktif 5-ASA, bagaimanapun, tetap dalam usus untuk mengobati kolitis.

Sebagian besar efek samping dari sulfasalazine disebabkan oleh molekul sulfapyridine. Efek samping termasuk mual, mulas, sakit kepala, anemia, ruam kulit, dan, dalam kasus yang jarang, hepatitis dan radang ginjal. Pada pria, sulfasalazine dapat mengurangi jumlah sperma. Penurunan jumlah sperma adalah reversibel, dan menghitung kembali normal setelah menghentikan sulfasalazine atau dengan mengubah ke yang berbeda 5 -senyawa ASA.

Manfaat dari sulfasalazine umumnya dosis terkait. Oleh karena itu, dosis tinggi sulfasalazine mungkin perlu untuk menyebabkan remisi. Beberapa pasien tidak dapat mentoleransi dosis tinggi karena mual dan sakit perut. Untuk meminimalkan gangguan perut, sulfasalazine umumnya diambil setelah atau dengan makanan. Beberapa pasien merasa lebih mudah untuk mengambil Azulfidine-EN (bentuk salut enterik dari sulfasalazine). Enterik lapisan membantu sakit perut penurunan. Yang baru senyawa 5-ASA tidak memiliki komponen sulfapyridine dan memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan sulfasalazine.

Asacol

Asacol adalah suatu tablet yang terdiri dari senyawa 5-ASA, mesalamine, dikelilingi oleh lapisan resin akrilik. (Asacol adalah sulfa gratis.) Resin lapisan mencegah 5-ASA diserap saat melewati lambung dan usus kecil. Ketika tablet mencapai terminal ileum dan kolon, lapisan resin larut, sehingga melepaskan 5-ASA ke dalam usus besar.

Asacol adalah efektif dalam mendorong remisi pada pasien dengan ringan sampai sedang kolitis ulserativa. Hal ini juga efektif bila digunakan untuk jangka waktu yang lama untuk mempertahankan remisi. Dosis yang dianjurkan dari Asacol untuk menginduksi remisi adalah dua tablet 400 mg tiga kali sehari (total 2,4 gram sehari). Dua tablet Asacol dua kali sehari (1,6 gram sehari) direkomendasikan untuk mempertahankan remisi. Kadang-kadang, dosis pemeliharaan yang lebih tinggi.

Seperti dengan Azulfidine, manfaat Asacol yang berhubungan dengan dosis. Jika pasien tidak merespon 2,4 gram per hari dari Asacol, dosis sering meningkat menjadi 3,6 gram per hari (dan kadang-kadang bahkan lebih tinggi) untuk menginduksi remisi. Jika pasien gagal untuk menanggapi dosis tinggi Asacol, maka alternatif, seperti kortikosteroid, dianggap.

Lialda

Lialda (mesalamine multi-matrix, MMX) merupakan formulasi rilis diperpanjang. Ini adalah obat 5-ASA dalam matriks lembam yang dikelilingi oleh lapisan. Ketika kapsul mencapai ileum distal, lapisan luar (kapsul) larut. Cairan usus kemudian diserap ke dalam matriks membentuk zat seperti gel yang memperpanjang kontak obat dengan dinding kolon sebagai mesalamine perlahan-lahan memisahkan dari matriks. Formulasi ini rilis diperpanjang memungkinkan untuk dosis yang lebih tinggi yang akan diambil kurang sering sepanjang hari dan mungkin dan meningkatkan kepatuhan.

Efek samping yang paling umum dialami saat mengambil Lialda adalah perut kembung, sakit perut, sakit kepala, mual, dan dispepsia.

Apriso

Apriso adalah formulasi lain 5-ASA yang terdiri dari extended-release mesalamine butiran terbungkus dalam mikrokristalin selulosa dalam kapsul. Pembubaran kapsul terjadi di ileum distal, dan, karena butiran terbungkus selulosa dan hanya perlahan-lahan memisahkan dari selulosa, ada pengiriman berkepanjangan obat sebagai selulosa dan perjalanan mesalamine melalui usus besar.

Efek samping yang paling umum dari obat ini adalah sakit kepala, diare, sakit perut, mual, nasopharyngitis, penyakit seperti influenza, sinusitis.

Pentasa

Pentasa adalah kapsul yang terdiri dari 5-ASA senyawa mesalamine dalam terkontrol-release bola. Seperti Asacol, itu adalah sulfa gratis. Sebagai kapsul perjalanan menuruni usus, 5-ASA dalam bola secara perlahan dilepaskan ke dalam usus. Tidak seperti Asacol, yang mesalamine di Pentasa dilepaskan ke dalam usus kecil serta usus besar. Oleh karena itu, Pentasa dapat efektif dalam mengobati peradangan di usus kecil dan usus besar. Pentasa saat senyawa 5-ASA yang paling logis untuk mengobati ringan sampai sedang penyakit Crohn melibatkan usus kecil. Pentasa juga digunakan untuk menginduksi remisi dan mempertahankan remisi antara pasien dengan ringan sampai sedang kolitis ulserativa.

Olsalazine (Dipentum)

Olsalazine (Dipentum) terdiri dari dua molekul 5-ASA dihubungkan bersama. Ini adalah sulfa gratis. The terkait molekul 5-ASA perjalanan melalui perut dan usus kecil tidak terserap. Ketika obat mencapai terminal ileum dan kolon, bakteri normal dalam usus memecah hubungan dan melepaskan obat aktif ke dalam usus besar dan ileum terminal. Olsalazine telah digunakan dalam mengobati ulcerative colitis dan dalam mempertahankan remisi. Efek samping yang unik untuk olsalazine adalah sekretorik diare (mencret yang dihasilkan dari produksi cairan yang berlebihan di usus). Kondisi ini terjadi pada 5% sampai 10% dari pasien, dan diare kadang-kadang bisa parah.

Balsalazide (Colazal)

Balsalazide (Colazal) adalah kapsul dimana 5-ASA dihubungkan oleh suatu ikatan kimia ke molekul lain yang lembam (tanpa efek pada usus) dan mencegah 5-ASA diserap. Obat ini mampu untuk melakukan perjalanan melalui usus tidak berubah sampai mencapai ujung usus kecil (terminal ileum) dan usus besar. Di sana, bakteri usus pecah 5-ASA dan molekul lembam, melepaskan 5-ASA. Karena bakteri usus yang paling melimpah di terminal ileum dan kolon, Colazal digunakan untuk mengobati peradangan didominasi lokal pada usus besar.

Uji klinik lebih banyak diperlukan untuk membandingkan efektivitas dari Colazal terhadap senyawa mesalamine lainnya seperti Asacol dalam mengobati kolitis ulserativa. Oleh karena itu di Amerika Serikat, memilih senyawa 5-ASA harus individual. Beberapa dokter meresepkan Colazal untuk pasien yang tidak dapat mentolerir atau gagal untuk menanggapi Asacol. Lainnya meresepkan Colazal untuk pasien dengan kolitis sisi kiri dominan, karena beberapa penelitian tampaknya menunjukkan Colazal yang efektif dalam mengobati kolitis sisi kiri.

Efek Samping Senyawa 5-ASA

Sulfa bebas senyawa 5-ASA memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan sulfasalazine dan juga tidak mengganggu kesuburan laki-laki. Secara umum, mereka adalah obat yang aman untuk penggunaan jangka panjang dan ditoleransi dengan baik.

Pasien alergi terhadap aspirin harus menghindari senyawa 5-ASA karena mereka secara kimiawi serupa dengan aspirin.

Radang ginjal langka telah dilaporkan dengan penggunaan senyawa 5-ASA. Senyawa ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ginjal yang diketahui. Hal ini juga dianjurkan bahwa tes darah fungsi ginjal didapatkan sebelum memulai dan secara berkala selama pengobatan.

Kejadian langka akut memburuknya diare, kram, dan sakit perut dapat terjadi yang pada waktu dapat disertai dengan demam, ruam, dan malaise. Reaksi ini diyakini mewakili alergi terhadap senyawa 5-ASA.

Rowasa Enema

Rowasa adalah mesalamine senyawa 5-ASA dalam bentuk enema dan efektif dalam ulcerative proctitis dan proctosigmoiditis ulseratif (dua kondisi di mana obat aktif 5-ASA diambil sebagai enema dapat dengan mudah mencapai jaringan meradang secara langsung). Setiap Rowasa enema mengandung 4 gram mesalamine dalam 60 cc cairan. Enema biasanya diberikan pada waktu tidur, dan pasien didorong untuk mempertahankan enema sepanjang malam.

Enema mengandung sulfit dan tidak boleh digunakan oleh pasien dengan alergi sulfit. Jika tidak, Rowasa enema aman dan ditoleransi dengan baik.

Rowasa juga datang dalam bentuk supositoria untuk mengobati proktitis terbatas. Setiap supositoria mengandung 500 mg mesalamine dan biasanya diberikan dua kali sehari.

Sementara beberapa pasien membaik dalam beberapa hari setelah memulai Rowasa, biasa saja pengobatan adalah tiga sampai enam minggu. Beberapa pasien mungkin perlu kursus lebih lama pengobatan untuk manfaat yang optimal. Pada pasien yang tidak menanggapi Rowasa, lisan senyawa 5-ASA (seperti Asacol) dapat ditambahkan. Beberapa studi telah melaporkan peningkatan keefektifan dalam merawat ulcerative proctitis dan proctosigmoiditis dengan menggabungkan senyawa 5-ASA oral dengan enema Rowasa. Senyawa 5-ASA oral juga digunakan untuk mempertahankan remisi pada ulcerative proctitis dan proctosigmoiditis.

Alternatif lain untuk pasien yang gagal untuk menanggapi Rowasa atau yang tidak dapat menggunakan Rowasa adalah enema kortison (Cortenema). Cortisone adalah kortikosteroid yang merupakan agen anti-inflamasi kuat. Kortikosteroid oral adalah obat sistemik dengan efek samping jangka panjang yang serius dan dapat diprediksi. Cortenema adalah kortikosteroid topikal yang kurang diserap ke dalam tubuh dibandingkan kortikosteroid oral, dan, oleh karena itu, memiliki efek samping yang lebih sedikit dan kurang parah.

Kortikosteroid sistemik (termasuk efek samping)

Kortikosteroid (Prednisone, prednisolon, hidrokortison, dll) telah digunakan selama bertahun-tahun dalam pengobatan pasien dengan moderat untuk penyakit Crohn yang parah dan kolitis ulserativa atau yang gagal untuk merespon dosis optimal senyawa 5-ASA. Berbeda dengan senyawa 5-ASA, kortikosteroid tidak memerlukan kontak langsung dengan jaringan usus meradang untuk menjadi efektif. Kortikosteroid oral ampuh agen anti-inflamasi. Setelah penyerapan, kortikosteroid mengerahkan cepat tindakan anti-inflamasi seluruh tubuh. Akibatnya, mereka digunakan dalam mengobati Crohn enteritis, ileitis, dan ileocolitis, serta colitis dan kolitis Crohn. Pada pasien sakit kritis, kortikosteroid intravena (seperti hydrocortisone) dapat diberikan di rumah sakit.

Kortikosteroid adalah lebih cepat bertindak daripada senyawa 5-ASA. Pasien sering mengalami perbaikan gejala mereka dalam beberapa hari kortikosteroid dimulai. Kortikosteroid, bagaimanapun, tampaknya tidak berguna dalam memelihara remisi dalam ulcerative colitis.

Efek samping kortikosteroid

Efek samping dari kortikosteroid tergantung pada dosis dan durasi penggunaan. Kursus singkat prednison, misalnya, biasanya ditoleransi dengan baik dengan sedikit dan ringan efek samping. Panjang, dosis tinggi panjang kortikosteroid biasanya menghasilkan efek samping yang dapat diprediksi dan berpotensi serius. Efek samping yang umum termasuk pembulatan wajah (moon face), jerawat, peningkatan rambut tubuh, diabetes, berat badan, tekanan darah tinggi, katarak, glaukoma, peningkatan kerentanan terhadap infeksi, kelemahan otot, depresi, insomnia, perubahan suasana hati, perubahan kepribadian, lekas marah, dan penipisan tulang (osteoporosis) dengan peningkatan risiko yang menyertai fraktur kompresi tulang belakang. Anak-anak pada kortikosteroid dapat mengalami pertumbuhan terhambat.

Komplikasi yang paling serius dari penggunaan kortikosteroid jangka panjang adalah nekrosis aseptik dari sendi pinggul. Nekrosis aseptik berarti kematian jaringan tulang. Ini adalah kondisi yang menyakitkan yang pada akhirnya dapat menyebabkan kebutuhan untuk penggantian bedah pinggul. Nekrosis aseptik juga telah dilaporkan pada sendi lutut. Tidak diketahui bagaimana kortikosteroid menyebabkan nekrosis aseptik. Perkiraan kejadian nekrosis aseptik kalangan pengguna kortikosteroid adalah 3% sampai 4%. Pasien pada kortikosteroid yang mengembangkan sakit di pinggul atau lutut harus melaporkan rasa sakit dengan dokter mereka segera. Diagnosis dini nekrosis aseptik dengan penghentian kortikosteroid telah dilaporkan pada beberapa pasien untuk mengurangi keparahan kondisi dan mungkin membantu menghindari penggantian pinggul.

Penggunaan jangka panjang kortikosteroid dapat menekan kemampuan kelenjar adrenal tubuh untuk memproduksi kortisol (kortikosteroid yang diperlukan alami untuk berfungsinya tubuh). Tiba-tiba menghentikan kortikosteroid dapat menyebabkan gejala karena kekurangan kortisol alami (suatu kondisi yang disebut insufisiensi adrenal). Gejala insufisiensi adrenal termasuk mual, muntah, dan bahkan shock. Penarikan kortikosteroid terlalu cepat juga dapat menghasilkan gejala nyeri sendi, demam, dan malaise. Oleh karena itu, kortikosteroid harus dikurangi secara bertahap daripada tiba-tiba berhenti.

Bahkan setelah kortikosteroid dihentikan, kemampuan kelenjar adrenal untuk memproduksi kortisol dapat tetap tertekan selama berbulan-bulan sampai dua tahun. Kelenjar adrenal depresi mungkin tidak mampu menghasilkan cukup kortisol untuk membantu tubuh menangani stres seperti kecelakaan, operasi, dan infeksi. Pasien-pasien ini akan memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid (prednison, hidrokortison, dll) selama situasi stres untuk menghindari pengembangan insufisiensi adrenal.

Karena kortikosteroid tidak bermanfaat dalam mempertahankan remisi pada ulcerative colitis dan penyakit Crohn dan karena mereka memiliki efek samping diprediksi dan berpotensi serius, obat ini harus digunakan untuk sesingkat mungkin waktu yang lama.

Penggunaan yang tepat Kortikosteroid

Setelah keputusan dibuat untuk menggunakan kortikosteroid oral, perawatan biasanya dimulai dengan prednisone, 40-60 mg per hari. Sebagian besar pasien dengan kolitis ulserativa merespon dengan peningkatan gejala. Setelah gejala membaik, prednisone dikurangi dengan 5-10 mg per minggu hingga dosis 20 mg per hari tercapai. Dosis kemudian adalah meruncing pada tingkat lebih lambat sampai prednisone akhirnya dihentikan. Secara bertahap mengurangi kortikosteroid tidak hanya meminimalkan gejala insufisiensi adrenal, juga mengurangi kemungkinan kekambuhan mendadak kolitis tersebut.

Banyak dokter menggunakan senyawa 5-ASA pada waktu yang sama seperti kortikosteroid. Pada pasien yang mencapai remisi dengan kortikosteroid sistemik, senyawa 5-ASA seperti Asacol sering terus mempertahankan remisi.

Pada pasien yang gejalanya kembali selama pengurangan dosis kortikosteroid, dosis kortikosteroid ditingkatkan sedikit untuk mengontrol gejala. Setelah gejala berada di bawah pengendalian, pengurangan dapat melanjutkan pada kecepatan yang lebih lambat. Beberapa pasien menjadi tergantung kortikosteroid. Pasien-pasien ini secara konsisten mengembangkan gejala kolitis kapan dosis kortikosteroid mencapai di bawah tingkat tertentu. Pada pasien yang tergantung kortikosteroid atau yang tidak responsif terhadap kortikosteroid, obat anti inflamasi lainnya, obat imunomodulator atau operasi dipertimbangkan.

Pengelolaan pasien yang tergantung kortikosteroid atau pasien dengan penyakit berat yang merespon buruk terhadap obat yang kompleks. Dokter yang berpengalaman dalam mengobati penyakit radang usus dan dalam menggunakan imunomodulator harus mengevaluasi pasien ini.

Mencegah Kortikosteroid-induced Osteoporosis

Penggunaan jangka panjang kortikosteroid seperti prednisone atau prednisolone dapat menyebabkan osteoporosis. Kortikosteroid menyebabkan penurunan penyerapan kalsium dari usus dan meningkatkan kehilangan kalsium dari ginjal dan tulang. Meningkatkan asupan kalsium adalah penting tetapi saja tidak dapat menghentikan kehilangan tulang kortikosteroid-induced. Pengelolaan pasien pada kortikosteroid jangka panjang harus mencakup:

Kalsium yang cukup (1000 mg setiap hari jika premenopause, 1500 mg setiap hari jika menopause) dan vitamin D (800 unit setiap hari) asupan.
Periodik review dengan dokter tentang perlunya pengobatan kortikosteroid lanjutan dan dosis terendah efektif jika perawatan yang terus menerus diperlukan.
Sebuah studi kepadatan tulang untuk mengukur luasnya kehilangan tulang pada pasien yang memakai kortikosteroid selama lebih dari tiga bulan.
Latihan beban secara teratur, dan berhenti merokok.
Diskusi dengan dokter mengenai penggunaan alendronate (Fosamax) atau risedronate (Actonel) dalam pencegahan dan pengobatan osteoporosis yang diinduksi kortikosteroid.
Budesonide (Entocort EC)

Oral budesonide (Entocort EC) adalah topikal kortikosteroid bertindak yang telah terbukti efektif pada penyakit Crohn, dan dalam formulasi enema untuk ulcerative colitis sisi kiri dengan efek samping yang lebih sedikit bahwa steroid oral. Dalam meta-analisis terakhir, bagaimanapun, itu ditemukan secara signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk menyebabkan remisi klinis pada pasien dengan kolitis ulserativa dari mesalamine oral setelah 8 minggu terapi. Oleh karena itu, penggunaan obat ini tidak dianjurkan pada saat ini untuk mengobati flare kolitis ulserativa.

Golimumab (Simponi)

Golimumab adalah injeksi buatan manusia protein yang mengikat tumor necrosis factor alpha dalam tubuh, dan blok efek dari tumor necrosis factor alfa pada pasien dengan kolitis ulserativa. Golimumab disuntikkan di bawah kulit, dan situs injeksi harus diputar. Golimumab berinteraksi dengan beberapa obat dan memiliki beberapa efek samping. Konsultasikan dengan dokter Anda meresepkan atau apoteker untuk membahas potensi interaksi obat dan efek samping.

Apa obat Imunomodulator?

Imunomodulator adalah obat-obat yang melemahkan sistem kekebalan tubuh. Sistem kekebalan tubuh terdiri dari sel-sel kekebalan tubuh dan protein yang menghasilkan sel-sel. Sel-sel dan protein berfungsi untuk mempertahankan tubuh terhadap bakteri berbahaya, virus, jamur, dan penyerbu asing lainnya. Aktivasi dari sistem kekebalan tubuh menyebabkan peradangan dalam jaringan dimana pengaktifan terjadi. (Peradangan adalah, pada kenyataannya, mekanisme penting untuk mempertahankan tubuh yang digunakan oleh sistem kekebalan tubuh.) Biasanya, sistem kekebalan tubuh diaktifkan hanya ketika tubuh terkena penyerbu berbahaya. Pada pasien dengan penyakit dan kolitis ulserativa Crohn, bagaimanapun, sistem kekebalan tubuh tidak normal dan kronis diaktifkan pada tidak adanya penyerang yang dikenal. Imunomodulator mengurangi peradangan jaringan dengan mengurangi populasi sel kekebalan tubuh dan / atau dengan mengganggu produksi protein yang mempromosikan aktivasi kekebalan dan peradangan. Umumnya, manfaat pengendalian sedang sampai kolitis ulserativa berat lebih besar daripada risiko infeksi karena kekebalan melemah. Contoh imunomodulator termasuk azathioprine (Imuran), 6-mercaptopurine (6-MP, Purinethol), siklosporin (Sandimmune), dan methotrexate (Rheumatrex, Trexall).

Azathioprine (Imuran) dan 6-MP (Purinethol)

Azathioprine dan 6-mercaptopurine (6-MP) adalah obat-obat yang melemahkan kekebalan tubuh dengan mengurangi populasi kelas sel kekebalan yang disebut limfosit. Azathioprine dan 6-MP terkait kimiawi. Secara khusus, azathioprine diubah menjadi 6-MP di dalam tubuh. Dalam dosis tinggi, kedua obat telah berguna dalam mencegah penolakan transplantasi organ dan dalam mengobati leukemia. Dalam dosis rendah, mereka telah digunakan selama bertahun-tahun untuk mengobati pasien dengan moderat untuk penyakit Crohn yang parah dan kolitis ulserativa.

Azathioprine dan 6-MP semakin diakui oleh dokter sebagai obat yang berharga dalam mengobati penyakit Crohn dan kolitis ulserativa. Sekitar 70% pasien dengan penyakit sedang sampai berat akan mendapatkan keuntungan dari obat ini. Karena onset lambat tindakan dan potensi efek samping, tetapi, 6-MP dan azathioprine digunakan terutama dalam situasi berikut:

Pasien dengan kolitis ulserativa dan penyakit Crohn dengan penyakit berat tidak menanggapi kortikosteroid.
Pasien yang mengalami efek samping yang tidak diinginkan kortikosteroid terkait.
Pasien yang bergantung pada kortikosteroid dan tidak dapat menghentikan mereka tanpa mengembangkan kambuh.
Ketika azathioprine dan 6-MP ditambahkan ke kortikosteroid dalam pengobatan pasien kolitis ulseratif yang tidak merespon terhadap kortikosteroid saja, mungkin ada respon membaik atau dosis yang lebih kecil dan kursus singkat kortikosteroid mungkin dapat digunakan. Beberapa pasien dapat menghentikan kortikosteroid sama sekali tanpa mengalami kambuh. Kemampuan untuk mengurangi kebutuhan kortikosteroid telah menerima 6-MP dan azathioprine reputasi mereka sebagai “steroid” obat.

Pada pasien dengan kolitis ulserativa parah yang menderita sering kambuh, 5-ASA mungkin tidak cukup, dan azathioprine lebih kuat dan 6-MP akan diperlukan untuk mempertahankan remisi. Dalam dosis yang digunakan untuk mengobati radang borok usus besar dan penyakit Crohn, efek samping jangka panjang dari azathioprine dan 6-MP kurang serius daripada kortikosteroid oral jangka panjang atau kursus berulang kortikosteroid oral.

Apakah Efek Samping dari 6-MP dan Azathioprine?

Efek samping dari 6-MP dan azathioprine meliputi peningkatan kerentanan terhadap infeksi, peradangan hati (hepatitis) dan pankreas, (pankreatitis), dan toksisitas sumsum tulang (mengganggu pembentukan sel-sel yang beredar dalam darah).

Tujuan dari pengobatan dengan 6-MP dan azathioprine adalah untuk melemahkan sistem kekebalan tubuh untuk mengurangi intensitas peradangan dalam usus, namun melemahnya sistem kekebalan tubuh meningkatkan kerentanan terhadap infeksi. Misalnya, dalam kelompok pasien dengan penyakit Crohn ganas tidak responsif terhadap dosis standar azathioprine, meningkatkan dosis azathioprine membantu untuk mengendalikan penyakit ini, tapi dua pasien mengembangkan cytomegalovirus (CMV). CMV biasanya menginfeksi individu dengan sistem kekebalan yang lemah seperti pasien dengan AIDS atau kanker, terutama jika mereka menerima kemoterapi, yang selanjutnya melemahkan sistem kekebalan tubuh.

Azathioprine dan 6-MP-induced peradangan hati (hepatitis) dan pankreas (pankreatitis) jarang terjadi. Pankreatitis biasanya menyebabkan nyeri perut yang parah dan kadang-kadang muntah. Pankreatitis karena 6-MP atau azathioprine terjadi pada 3% sampai 5% pasien, biasanya selama beberapa minggu pertama pengobatan. Pasien yang mengembangkan pankreatitis seharusnya tidak menerima salah satu dari dua obat lagi.

Azathioprine dan 6-MP juga menekan sumsum tulang. Sumsum tulang di mana sel-sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit dibuat. Sebenarnya, sedikit penurunan jumlah sel darah putih selama pengobatan diinginkan karena menunjukkan bahwa dosis 6-MP atau azathioprine cukup tinggi untuk memiliki efek, namun jumlah sel darah terlalu rendah merah atau putih menunjukkan toksisitas sumsum tulang. Oleh karena itu, pasien 6-MP dan azathioprine harus memiliki jumlah darah periodik (biasanya setiap dua minggu awalnya dan kemudian setiap 3 bulan selama pemeliharaan) untuk memantau efek obat pada sumsum tulang mereka.

6-MP dapat mengurangi jumlah sperma pada pria. Ketika pasangan pasien laki-laki pada 6-MP hamil, ada insiden yang lebih tinggi keguguran dan perdarahan vagina. Ada juga kesulitan pernafasan pada bayi baru lahir. Oleh karena itu, dianjurkan agar setiap kali layak, pasien laki-laki harus berhenti 6-MP dan azathioprine selama tiga bulan sebelum konsepsi.

Pasien jangka panjang, azathioprine dosis tinggi untuk mencegah penolakan ginjal setelah transplantasi ginjal memiliki peningkatan risiko terkena penyakit limfoma, penyakit ganas sel limfatik. Tidak ada bukti saat ini bahwa penggunaan jangka panjang dari azathioprine dan 6-MP di dosis rendah yang digunakan dalam IBD meningkatkan risiko limfoma, leukemia atau kanker lainnya.

Masalah lain dalam Penggunaan 6-MP

Satu masalah dengan 6-MP dan azathioprine adalah onset lambat aksi mereka. Biasanya, manfaat penuh dari obat ini tidak disadari selama tiga bulan atau lebih. Selama waktu ini, kortikosteroid sering harus dipertahankan pada tingkat tinggi untuk mengendalikan peradangan.

Alasan untuk ini onset lambat tindakan ini sebagian disebabkan oleh cara dokter meresepkan 6-MP. Biasanya, 6-MP dimulai dengan dosis 50 mg per hari. Penghitungan darah kemudian diperiksa dua minggu kemudian. Jika jumlah sel darah putih (khususnya limfosit) tidak berkurang, dosis meningkat. Ini hati-hati, pendekatan bertahap membantu mencegah sumsum tulang parah dan toksisitas hati, tetapi juga penundaan manfaat dari obat.

Penelitian telah menunjukkan bahwa pemberian dosis tinggi 6-MP dini dapat mempercepat manfaat dari 6-MP tanpa peningkatan toksisitas pada kebanyakan pasien, tetapi beberapa pasien mengembangkan toksisitas sumsum tulang yang parah. Oleh karena itu, dosis 6-MP harus individual. Para ilmuwan sekarang percaya bahwa kerentanan individu untuk toksisitas 6-MP diturunkan secara genetik. Tes darah dapat dilakukan untuk mengidentifikasi orang-orang dengan peningkatan kerentanan terhadap toksisitas 6-MP. Pada individu-individu, dosis awal yang lebih rendah dapat digunakan. Tes darah juga dapat dilakukan untuk mengukur tingkat tertentu oleh-produk dari 6-MP. Tingkat ini dengan-produk dalam darah membantu dokter lebih cepat menentukan apakah dosis 6-MP yang tepat untuk pasien.

TPMT genetika dan keamanan azathioprine dan 6-MP

Azathioprine diubah menjadi 6-MP di dalam tubuh, dan 6-MP kemudian sebagian dikonversi menjadi bahan kimia lainnya oleh enzim yang disebut thiopurine methyltransferase (TPMT). Zat kimia ini kemudian dikeluarkan dari tubuh. Kegiatan TPMT yang menentukan kemampuan untuk mengkonversi 6-MP ke dalam bahan kimia lainnya ditentukan secara genetik, dan sekitar 10% dari populasi di Amerika Serikat memiliki berkurang atau tidak ada aktivitas TPMT. Dalam 10% pasien, 6-MP dan kimia lain yang terkait (6-thioguanine atau 6-TG) menumpuk dan beracun ke sumsum tulang di mana sel-sel darah diproduksi. Dengan demikian, bila diberikan dosis normal azathioprine atau 6-MP, pasien dengan berkurang atau tidak ada aktivitas TPMT dapat mengembangkan serius rendah jumlah sel darah putih untuk jangka waktu yang lama, mengekspos mereka untuk infeksi yang mengancam jiwa yang serius.

The Food and Drug Administration sekarang merekomendasikan bahwa dokter memeriksa kadar TPMT sebelum memulai pengobatan dengan azathioprine atau 6-MP. Pasien ditemukan memiliki gen yang terkait dengan berkurang atau tidak ada aktivitas TPMT diperlakukan dengan obat alternatif atau diresepkan substansial lebih rendah dari dosis normal 6-MP atau azathioprine.

Sebuah kata dari hati-hati adalah dalam rangka, namun. Memiliki gen TPMT normal adalah tidak ada jaminan terhadap azathioprine atau toksisitas 6-MP. Jarang, pasien dengan gen yang normal TPMT dapat mengembangkan toksisitas berat dalam sumsum tulang dan sel darah putih rendah menghitung bahkan dengan dosis normal 6-MP atau azathioprine. Selain itu, dengan tingkat normal aktivitas TPMT, toksisitas hati, efek toksik lain 6-MP, masih dapat terjadi. Oleh karena itu, semua pasien yang memakai 6-MP atau azathioprine (terlepas dari TPMT genetika) harus diawasi secara ketat oleh dokter yang akan memesan jumlah darah periodik, dan tes enzim hati selama obat tersebut diambil.

Lain catatan penting: allopurinol (Zyloprim), digunakan dalam mengobati darah urat asam tingkat tinggi dan asam urat, dapat menyebabkan toksisitas sumsum tulang bila digunakan bersama dengan azathioprine atau 6-MP. Hal ini terjadi karena allopurinol mengurangi aktivitas tmpt. Kombinasi aktivitas tmpt genetik berkurang dan pengurangan lebih lanjut dari kegiatan tmpt oleh allopurinol sangat meningkat risiko toksisitas sumsum tulang.

Tingkat metabolit 6-MP

Di samping pemantauan jumlah sel darah dan tes-tes hati, dokter juga dapat mengukur kadar bahan kimia yang terbentuk dari 6-MP (6-MP metabolit), yang dapat membantu dalam beberapa situasi seperti:

Jika penyakit pasien tidak menanggapi dosis standar 6-MP atau azathioprine dan / nya darah tingkat metabolit 6-MP rendah, kepatuhan harus diperiksa, dan jika memuaskan, dosis 6-MP atau azathioprine dapat ditingkatkan. Jika penyakit pasien tidak merespon pengobatan dan / nya 6-MP darah kadar metabolit yang sangat rendah, maka kemungkinan besar bahwa ia / dia tidak mengambil / nya obatnya. Kurangnya respon dalam hal ini adalah karena pasien ketidakpatuhan. Berapa Lama Pasien Bisa Lanjutkan di 6-MP?

Pasien telah dipertahankan pada 6-MP atau azathioprine selama bertahun-tahun tanpa efek samping yang penting jangka panjang. Dokter mereka, bagaimanapun, harus memonitor secara ketat pasien mereka pada jangka panjang 6-MP. Ada data yang menunjukkan bahwa pasien pada perawatan jangka panjang dengan 6-MP atau azathioprine lebih baik dibandingkan mereka yang menghentikan obat-obat tersebut. Mereka yang berhenti 6-MP atau azathioprine lebih mungkin untuk mengalami kambuh, lebih mungkin membutuhkan kortikosteroid atau menjalani operasi.

Methotrexate

Methotrexate (Rheumatrex, Trexall) adalah imunomodulator dan obat anti-inflamasi. Methotrexate telah digunakan selama bertahun-tahun dalam pengobatan rheumatoid arthritis parah dan psoriasis. Ini telah membantu dalam mengobati pasien dengan moderat untuk penyakit Crohn ganas yang baik tidak menanggapi 6-MP dan azathioprine atau tidak toleran terhadap kedua obat. Methotrexate mungkin juga efektif pada pasien dengan moderat untuk kolitis ulserativa yang parah yang tidak merespon terhadap kortikosteroid atau 6-MP dan azathioprine. Hal ini dapat diberikan secara oral atau dengan suntikan mingguan di bawah kulit atau ke dalam otot. Hal ini lebih andal diserap dengan suntikan.

Salah satu komplikasi utama dari metotreksat adalah pengembangan sirosis hati ketika obat diberikan selama jangka waktu lama (tahun). Risiko kerusakan hati lebih tinggi pada pasien yang juga penyalahgunaan alkohol atau memiliki morbid (parah) obesitas. Umumnya, biopsi hati secara berkala direkomendasikan untuk pasien yang telah menerima kumulatif (total) metotreksat dosis 1,5 gram dan lebih tinggi.

Efek samping lain dari metotreksat termasuk rendah jumlah sel darah putih dan radang paru-paru.

Methotrexate tidak boleh digunakan pada kehamilan.

Siklosporin

Siklosporin (Sandimmune) adalah imunosupresan ampuh digunakan dalam mencegah penolakan organ setelah transplantasi, misalnya, dari hati. Hal ini juga telah digunakan untuk mengobati pasien dengan kolitis ulserativa parah dan penyakit Crohn. Karena persetujuan infliximab (Remicade) untuk mengobati penyakit Crohn ganas, siklosporin mungkin akan digunakan terutama dalam ulcerative colitis parah. Siklosporin berguna dalam kolitis ulseratif fulminan dan pada pasien sakit parah yang tidak merespon terhadap kortikosteroid sistemik. Intravena, siklosporin dapat sangat efektif dalam mengendalikan cepat kolitis parah dan menghindari atau menunda operasi.

Siklosporin juga tersedia sebagai obat oral, namun tingkat kekambuhan dengan siklosporin oral tinggi. Oleh karena itu, siklosporin tampaknya paling berguna bila diberikan secara intravena dalam situasi akut.

Efek samping dari cyclosporine termasuk tekanan darah tinggi, gangguan fungsi ginjal, dan sensasi kesemutan pada ekstremitas. Efek samping yang lebih serius termasuk syok anafilaktik dan kejang.

Infliximab (Remicade)

Infliximab (Remicade) adalah antibodi yang menempel pada protein yang disebut tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha). TNF-alpha adalah salah satu protein yang diproduksi oleh sel imun selama aktivasi dari sistem kekebalan tubuh. TNF-alpha, pada gilirannya, merangsang sel-sel lain dari sistem kekebalan tubuh untuk memproduksi dan melepaskan protein lain yang mempromosikan peradangan. Pada penyakit Crohn dan kolitis ulseratif, ada produksi lanjutan dari TNF-alpha sebagai bagian dari aktivasi kekebalan. Infliximab, dengan melampirkan ke TNF-alpha, blok aktivitas dan dengan demikian mengurangi peradangan.

Infliximab, antibodi untuk TNF-alpha, diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh mencit setelah tikus yang disuntik dengan manusia TNF-alpha. Antibodi tikus kemudian dimodifikasi agar terlihat lebih seperti antibodi manusia, dan antibodi ini dimodifikasi adalah infliximab. Modifikasi tersebut diperlukan untuk mengurangi kemungkinan reaksi alergi ketika antibodi diberikan kepada manusia. Infliximab diberikan oleh infus intravena lebih dari dua jam. Pasien dipantau sepanjang infus untuk efek samping.

Infliximab telah digunakan secara efektif selama bertahun-tahun untuk pengobatan moderat untuk penyakit Crohn yang parah yang tidak menanggapi kortikosteroid atau immuno-modulator. Pada pasien penyakit Crohn, 65% mengalami perbaikan penyakit mereka setelah satu infus infliximab. Beberapa pasien melihat perbaikan gejala dalam beberapa hari infus. Kebanyakan pasien mengalami perbaikan dalam waktu dua minggu. Pada pasien yang merespon infliximab, perbaikan dalam gejala dapat menjadi dramatis. Selain itu, ada bisa mengesankan penyembuhan cepat dari borok dan peradangan pada usus setelah hanya satu infus.

Hanya selama beberapa tahun terakhir infliximab juga telah digunakan untuk mengobati UCs parah. Dalam sebuah penelitian terhadap lebih dari 700 pasien dengan moderat untuk UC parah, misalnya, infliximab ditemukan lebih efektif daripada plasebo dalam mendorong dan mempertahankan remisi.

Infliximab biasanya diberikan untuk menginduksi remisi pada tiga dosis -pada waktu nol dan kemudian dua minggu dan empat minggu kemudian. Setelah remisi tercapai, dosis pemeliharaan dapat diberikan setiap bulan.

Efek samping dari infliximab

Infliximab, umumnya, ditoleransi dengan baik. Ada laporan langka efek samping selama infus, termasuk nyeri dada, sesak napas, dan mual. Efek ini biasanya sembuh secara spontan dalam beberapa menit jika infus dihentikan. Efek samping yang paling sering dilaporkan termasuk sakit kepala dan infeksi saluran pernapasan atas.

Infliximab, seperti immuno-modulator, meningkatkan risiko infeksi. Satu kasus salmonella kolitis dan beberapa kasus pneumonia telah dilaporkan dengan penggunaan infliximab. Ada juga telah terjadi kasus tuberkulosis (TB) dilaporkan setelah penggunaan infliximab.

Karena infliximab sebagian protein tikus, dapat menyebabkan reaksi kekebalan bila diberikan kepada manusia, terutama dengan infus berulang. Selain efek samping yang terjadi ketika infus diberikan, pasien juga dapat mengembangkan “reaksi alergi yang tertunda” yang terjadi 7-10 hari setelah menerima infliximab tersebut. Jenis reaksi ini dapat menyebabkan gejala seperti flu dengan demam, nyeri sendi, dan pembengkakan, dan memburuknya gejala penyakit Crohn. Hal ini dapat menjadi serius, dan jika itu terjadi, dokter harus dihubungi. Paradoksnya, pasien yang memiliki infus lebih sering Remicade cenderung untuk mengembangkan jenis reaksi tertunda dibandingkan dengan pasien yang menerima infus dipisahkan oleh interval waktu yang panjang (6-12 bulan).

Ada beberapa laporan mengenai memburuknya penyakit jantung pada pasien yang telah menerima Remicade. Mekanisme yang tepat dan peran infliximab dalam pengembangan efek samping ini tidak jelas. Sebagai tindakan pencegahan, orang dengan penyakit jantung harus menginformasikan dokter mereka dari kondisi ini sebelum menerima infliximab.

Ada laporan yang jarang terjadi kerusakan saraf seperti neuritis optik (radang saraf mata) dan motorik neuropati (kerusakan pada saraf yang mengendalikan otot).

Ada juga laporan langka pasien mengembangkan kolitis virus (cytomegalovirus dan herpes simplex virus) sedangkan pada obat imunosupresif. Infeksi virus ini dapat meniru suar ulcerative colitis dan keliru menyarankan resistensi terhadap terapi. Sebelum meningkatkan dosis atau mengubah obat yang digunakan untuk mengobati ulcerative colitis, pasien harus memiliki evaluasi menyeluruh termasuk sigmoidoskopi fleksibel atau kolonoskopi terbatas dengan biopsi untuk membantu membuat diagnosis kolitis virus.

Tindakan dengan infliximab

Infliximab dapat memperburuk dan menyebabkan penyebaran infeksi yang ada. Oleh karena itu, tidak boleh diberikan kepada pasien dengan pneumonia, infeksi saluran kemih atau abses (pengumpulan nanah lokal).

Sekarang Disarankan bahwa pasien diuji untuk TB sebelum menerima infliximab. Pasien yang sebelumnya memiliki TB harus memberitahu dokter mereka ini sebelum mereka menerima infliximab.

Infliximab dapat menyebabkan penyebaran sel kanker, karena itu, tidak boleh diberikan kepada pasien dengan kanker.

Efek dari infliximab pada janin meski tidak dikenal literatur menunjukkan bahwa obat ini aman bagi wanita untuk tetap sampai minggu 32 kehamilan. Pada saat itu, risiko paparan janin terhadap obat ini dengan transfer plasenta meningkat. Infliximab terdaftar sebagai obat kehamilan kategori B oleh FDA (artinya belum ada toksisitas manusia didokumentasikan).

Karena infliximab sebagian protein tikus, beberapa pasien dapat mengembangkan antibodi terhadap infliximab dengan infus berulang. Pengembangan antibodi ini dapat mengurangi efektivitas obat. Kemungkinan mengembangkan antibodi ini dapat dikurangi dengan penggunaan seiring 6-MP dan kortikosteroid. Ada penelitian yang sedang berlangsung pada pasien yang telah kehilangan respon awal mereka untuk infliximab untuk menentukan apakah pengukuran titer antibodi akan membantu dalam membimbing perawatan lebih lanjut. Hasil dari studi ini belum tersedia.

Sementara infliximab merupakan kelas baru yang menarik obat dalam memerangi penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, perlu dicermati karena efek samping yang serius. Dokter menggunakan infliximab sedang hingga kolitis ulseratif parah tidak menanggapi obat lain.

Terapi biologis lainnya dalam pengembangan

Adalimumab

Adalimumab adalah obat anti-TNF mirip dengan infliximab. Ini mengurangi peradangan dengan menghalangi tumor necrosis factor (TNF-alpha). Berbeda dengan infliximab, adalimumab adalah sepenuhnya manusiawi anti-TNF antibodi yang tidak mengandung protein mouse dan, oleh karena itu, dapat menyebabkan kurang dari reaksi kekebalan. Adalimumab diberikan subkutan (di bawah kulit) bukan intravena seperti dalam kasus infliximab.

Rheumatologists telah menggunakan adalimumab untuk mengobati radang sendi pada pasien dengan rheumatoid arthritis, psoriasis arthritis, dan ankylosing spondylitis. Hal tersebut juga telah disetujui oleh FDA pada tahun 2007 untuk pengobatan cukup terhadap penyakit sangat aktif Crohn. Meskipun tidak disetujui secara resmi oleh FDA untuk pengobatan kolitis ulserativa, beberapa studi telah menunjukkan untuk memiliki beberapa keberhasilan dalam mengobati pasien dengan kolitis ulserativa yang refrakter atau kehilangan respon mereka terhadap infliximab. Informasi lebih lanjut akan diperlukan sebelum merekomendasikan ini sebagai terapi standar.

(Antibodi anti-CD3) Visilizumab

Visilizumab adalah antibodi manusiawi yang secara khusus mengikat CD3 manusia mengekspresikan sel T, yang menghambat aktivitas sel. (CD3 mengekspresikan sel T merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh dan tampaknya memainkan peran penting dalam mempromosikan peradangan kolitis ulserativa.). Dalam tahap 1 penelitian open-label mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas obat ini, 32 subyek menerima visilizumab. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 84% dari pasien mencapai tanggapan klinis oleh 30 hari, 41% mencapai remisi klinis, dan 44% mencapai remisi endoskopik. Efek samping utama mengalami penurunan jumlah CD4 dan sitokin sindrom rilis (gejala mirip flu, dll), meskipun tidak ada infeksi serius. Data awal tampaknya menjanjikan meskipun lebih harus belajar tentang obat ini sebelum dapat digunakan secara rutin. Obat ini belum disetujui oleh FDA untuk pengobatan kolitis ulserativa.

Alpha-4 integrin blokade

Alpha-4 integrin pada permukaan sel-sel sistem kekebalan tubuh membantu sel-sel untuk meninggalkan darah dan perjalanan ke dalam jaringan di mana mereka mempromosikan peradangan. Antibodi terhadap integrin ini telah dikembangkan, untuk mengurangi respon inflamasi. Natalizumab adalah salah satu agen tersebut, dan dalam studi kecil pada pasien dengan kolitis ulserativa telah terbukti memiliki beberapa keberhasilan dalam menyebabkan remisi klinis. Lain lebih gut-selektif antibodi manusiawi (MLN02) telah dievaluasi dalam uji multi-pusat dan juga telah ditemukan untuk menyebabkan remisi klinis dan endoskopi pada pasien lebih dari plasebo. Studi lebih harus dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas jangka panjang dan efek samping dari obat-obat ini. Obat ini belum disetujui oleh FDA untuk pengobatan kolitis ulserativa.

Ringkasan Obat Pengobatan

Azulfidine, Asacol, Pentasa, Dipentum, Colazal, dan Rowasa semuanya mengandung senyawa 5-ASA yang topikal bahan anti-inflamasi. Obat ini efektif dalam mendorong remisi antara pasien dengan ringan sampai sedang kolitis ulserativa. Mereka juga aman dan efektif dalam mempertahankan remisi.
Pentasa lebih sering digunakan dalam mengobati ileitis Crohn karena kapsul Pentasa melepaskan senyawa yang lebih 5-ASA ke dalam usus kecil daripada tablet Asacol. Pentasa juga dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang kolitis ulserativa. Rowasa enema aman dan efektif dalam mengobati ulcerative proctitis dan proctosigmoiditis.
Sulfa bebas senyawa 5-ASA (Asacol, Pentasa, Dipentum, Colazal, Rowasa) memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan Azulfidine, yang berisi sulfa.
Formulasi baru dari produk 5-ASA (Lialda, Apriso) memungkinkan dosis yang lebih tinggi yang akan diambil kurang sering sepanjang hari.
Pada pasien kolitis ulserativa dengan moderat untuk penyakit yang parah dan pada pasien yang gagal merespon senyawa 5-ASA, sistemik (oral) kortikosteroid dapat digunakan. Kortikosteroid sistemik (prednisone, prednisolon, kortison, dll) yang ampuh dan cepat bertindak agen anti-inflamasi untuk mengobati ileitis Crohn, ileocolitis, dan kolitis ulserativa.
Kortikosteroid sistemik tidak efektif dalam mempertahankan remisi pada pasien dengan kolitis ulserativa. Efek samping yang serius dapat hasil dari pengobatan kortikosteroid berkepanjangan.
Untuk meminimalkan efek samping, kortikosteroid harus dikurangi secara bertahap sesegera remisi penyakit tercapai. Pada pasien yang menjadi kortikosteroid tergantung atau tidak responsif terhadap pengobatan kortikosteroid, pengobatan operasi atau imunomodulator dianggap.
Imunomodulator digunakan untuk mengobati radang borok usus besar yang parah termasuk azathioprine/6-MP, metotreksat, dan siklosporin.
Infliximab (Remicade) mungkin bermanfaat dalam mengendalikan sedang sampai kolitis ulseratif parah dan mengurangi kebutuhan untuk menghilangkan mendesak usus besar.
Agen biologi lainnya saat ini sedang dipelajari, dan dengan penelitian lebih lanjut, mungkin disetujui untuk digunakan di masa depan.

Bedah untuk ulcerative colitis

Bedah untuk ulcerative colitis biasanya melibatkan menghapus seluruh kolon dan rektum. Penghapusan dari usus besar dan rektum adalah satu-satunya obat yang permanen untuk ulcerative colitis. Prosedur ini juga menghilangkan resiko kanker usus besar.

Bedah dalam ulcerative colitis dicadangkan untuk pasien berikut:

Pasien dengan kolitis fulminan dan megakolon toksik yang tidak merespon mudah untuk obat.
Pasien dengan berdiri lama pancolitis atau kolitis sisi kiri yang berada pada risiko mengembangkan kanker usus. Pengangkatan usus besar penting ketika perubahan terdeteksi di lapisan usus besar.
Pasien yang telah bertahun-tahun kolitis parah yang telah merespon buruk terhadap obat.
Operasi standar melibatkan pengangkatan seluruh usus besar, termasuk rektum. Sebuah lubang kecil dibuat di dinding perut dan ujung dari usus kecil yang menempel pada kulit perut untuk membentuk ileostomy. Bangku mengumpulkan dalam kantong yang terpasang di atas ileostomy tersebut. Perbaikan terbaru dalam pembangunan ileostomi telah memungkinkan untuk ileostomi benua. Sebuah ileostomy benua adalah sebuah kantong yang dibuat dari usus. Kantong berfungsi sebagai reservoir mirip dengan rektum, dan dikosongkan secara teratur dengan tabung kecil. Pasien dengan ileostomi benua tidak perlu memakai mengumpulkan tas.

Baru-baru ini, operasi telah dikembangkan yang memungkinkan tinja harus dilalui secara normal melalui anus. Dalam anastomosis ileo-anal, usus besar akan dihapus dan usus kecil terpasang tepat di atas anus. Hanya lapisan sakit anus dikeluarkan dan otot-otot anus tetap utuh. Dalam hal ini “tarik-melalui” prosedur, rute normal eliminasi feses dipertahankan. Prosedur ini memiliki tingkat keberhasilan yang relatif baik, meskipun pouchitis (radang ileum distal sekarang bertindak sebagai rektum) merupakan komplikasi terkenal (yang harus dikonfirmasi oleh endoskopi) yang dimanifestasikan oleh peningkatan diare, urgensi, perdarahan, dan nyeri.

Perawatan oleh keparahan penyakit dan lokasi (berdasarkan Pedoman Praktek ACG)

Kolitis distal ringan-sedang

Aminosalicylates Oral, mesalamine topikal, atau steroid topikal.
Kombinasi aminosalicylates oral dan topikal lebih baik daripada baik sendiri.
Untuk kasus-kasus refrakter, steroid oral atau IV infliximab dapat digunakan (meskipun hal ini kurang baik dipelajari dalam kolitis distal).

Kolitis ekstensif ringan-sedang

Sulfasalazine 4-6 g / hari atau alternatif aminosalicylate Oral 4,8 g / hari.
Steroid oral untuk pasien refrakter terhadap terapi atas + terapi topikal.
6-MP atau azathioprine untuk pasien refrakter terhadap steroid oral, tapi tidak begitu parah untuk memerlukan terapi IV Infliximab pada pasien yang refrakter steroid / tergantung pada dosis yang memadai 6-MP/thiopurine atau yang tidak toleran terhadap obat-obat ini.

Kolitis parah

Infliximab jika rawat inap mendesak tidak diperlukan.
Jika pasien adalah racun, harus dirawat di rumah sakit untuk IV steroid.
Kegagalan untuk meningkatkan dalam 3-5 hari adalah indikasi untuk kolektomi atau IV siklosporin.
Pemeliharaan 6-MP juga dapat ditambahkan pada pasien ini.

Indikasi untuk Bedah

Absolute: Perdarahan, perforasi, didokumentasikan atau sangat dicurigai kanker.
Juga, pembedahan dianjurkan untuk ulcerative parah refrakter terhadap terapi medis.

Apakah ada persyaratan khusus diet untuk orang dengan kolitis ulserativa?

Meskipun tampaknya masuk akal bahwa diet khusus mungkin bermanfaat bagi pasien dengan kolitis ulserativa, sebenarnya tidak ada bukti untuk mendukung pengobatan dengan modifikasi diet. Meskipun penelitian yang luas, tidak ada diet telah ditemukan untuk memperlambat perkembangan, mengobati, atau menyembuhkan penyakit. Disarankan bahwa pasien tetap pada seimbang, diet sehat kaya buah-buahan, sayuran, biji-bijian, daging tanpa lemak, kacang-kacangan, ikan, telur, kacang-kacangan. Pasien juga harus mencoba untuk membatasi makanan dengan lemak jenuh kolesterol tinggi. Selama flare-up, pasien harus terus makan sebagai ditoleransi. The Crohn dan kolitis Foundation of America merekomendasikan diet hambar dengan makanan lunak selama suar termasuk sereal panas, telur rebus, kentang tumbuk, sayuran kukus, kaleng atau sayuran yang dimasak untuk meminimalkan ketidaknyamanan.

Penelitian apa yang sedang dilakukan tentang radang borok usus besar?

Penelitian aktif juga terus menerus untuk mencari agen biologis lain yang berpotensi lebih efektif dengan efek samping yang lebih sedikit dalam mengobati radang borok usus besar termasuk adalimumab, visilizumab, dan alpha-4 integrin blocker.

Penelitian di kolitis ulserativa sangat aktif, dan masih banyak pertanyaan yang harus dijawab. Penyebab, mekanisme peradangan, dan perawatan yang optimal belum didefinisikan. Para peneliti baru-baru ini telah mengidentifikasi perbedaan genetik antara pasien yang dapat memungkinkan mereka untuk memilih subkelompok tertentu pasien dengan kolitis ulserativa yang dapat merespon secara berbeda terhadap obat. Obat yang lebih baru dan lebih aman sedang dikembangkan. Perbaikan dalam prosedur pembedahan untuk membuat mereka lebih aman dan lebih efektif terus muncul.

Pemeliharaan Kesehatan

Disarankan bahwa orang dewasa dengan penyakit inflamasi usus umumnya mengikuti jadwal vaksinasi yang sama dengan populasi umum.

Orang dewasa harus menerima 1 kali dosis Tdap, maka Td penguat setiap 10 tahun.
Perempuan antara usia 9 dan 26 harus menerima 3 dosis vaksin HPV (dan pertimbangan harus diberikan kepada pasien yang lebih tua yang HPV negatif pada Pap smear).
Pria dalam rentang usia yang sama juga harus mempertimbangkan divaksinasi mengingat peningkatan risiko HPV dengan imunosupresi.
Vaksin Influenza (flu) harus diberikan setiap tahun untuk semua pasien (meskipun vaksin intranasal hidup merupakan kontraindikasi pada pasien dengan terapi imunosupresif).
Satu dosis vaksin pneumokokus harus diberikan antara usia 19-26 dan kemudian vaksinasi ulang setelah 5 tahun.
Jika sebelumnya tidak divaksinasi, semua orang dewasa harus menerima 2 dosis vaksin hepatitis A dan hepatitis B. 3 dosis Vaksin meningokokus hanya direkomendasikan untuk pasien dengan anatomi atau fungsional asplenia, kekurangan pelengkap terminal, atau orang lain yang beresiko tinggi (mahasiswa, merekrut militer, dll).
MMR, varicella, dan vaksin zoster (vaksin shingles) merupakan kontraindikasi untuk pasien pada terapi biologis, karena mereka semua vaksin hidup.
Osteoporosis juga semakin diakui sebagai masalah kesehatan yang signifikan pada pasien dengan IBD. Pasien IBD cenderung telah nyata mengurangi kepadatan mineral tulang. Skrining dengan studi kepadatan tulang dianjurkan dalam:
wanita pascamenopause.
pria & > usia 50.
pasien dengan penggunaan steroid berkepanjangan (> 3 bulan berturut-turut atau kursus berulang).
pasien dengan riwayat fraktur trauma rendah.
pasien dengan hipogonadisme.
Untuk alasan ini, sebagian besar pasien dengan IBD harus pada kalsium dan vitamin D.

Solusi Terapi Masalah Kesehatan Anda

Penelitian Selama Beberapa Tahun Telah Mengungkap Manfaat Dari Produk tn-bb.com

Tahitian Noni Jus aman

Selama satu bulan human clinical trial, Peserta diberi beberapa jumlah variasi Tahitian Noni Jus setiap hari, atau plasebo. Berbagai tes kesehatan yang dilakukan pada peserta menunjukkan bahwa minum Tahitian Noni Jus aman.

Tahitian Noni Jus meningkatkan daya tahan atlit melalui aktifitas antioksidan

Sebanyak 40 pelari jarak jauh berpartisipasi dalam sebuah penelitian, dimana mereka minum Tahitian Noni Jus atau plasebo. Hasilnya menunjukkan bahwa mereka yang minum 100 ml Tahitian Noni Juice dua kali sehari meningkatkan daya tahan mereka sebesar 21 persen.

Tahitian Noni Jus membantu kinerja sistem kekebalan tubuh dan memiliki efek antiokasidan pada orang biasa

Sebuh studi dua bulan menunjukan bahwa dengan minum 300 ml Tahitian Noni Jus setiap hari meningkatkankekebalan tubuh dan memberikan manfaat antioksidan yang signifikan.

Tahitian Noni Jus memiliki pengaruh yang positif dalam radikal bebas di darah seorang perokok

Perokok berat yang minum Tahitian Noni Jus dalam jumlah variasi yang berbeda dalam satu bulan penelitian ditemukan bahwa dapat mengurangi radikal bebas dalam darah mereka.

Tahitian Noni Jus mempengaruhi formasi DNA pada sel darah putih pada perokok berat

Hampir sama dengan penelitian di atas, ratusan perokok berat yang minum Tahitian Noni Jus dalam jumlah variasi yang berbeda dalam satu bulan. Telah ditemukan bahwa Noni Jus mengurangi pembentukan DNA.

Tahitian Noni Jus mendukung berbagai pergerakan pada pasien spondylosis serviks

Sembilan puluh orang dengan serviks spondylosis (artritis leher Rahim) menemukan bahwa dengan minum Tahitian Noni Jus setiap hari dapat membantu pergerakan yang signifikan.

Tahitian Noni Jus membantu transisi yang sehat menuju masa menopause

Sebuah studi menemukan bahwa dengan minum 4 ons (120ml) Tahitian Noni Jus setiap hari selama masa transisi menuju menapouse meningkatkan pengukuran kualitas hidup untuk wanita, termasuk meningkatkan kemampuan selama olahraga dan latihan fisik lainnya, dan meningkatkan ukuran kesehatan mental.

Tahitian Noni Jus membantu menjaga tingkat trigliserida dan kolesterol sehat yang ada saat ini

Perokok berat berpartisipasi dalam sebuah penelitian dengan meminum berbagai jumlah Tahitian Noni Jus setiap hari selama sebulan. Meski peserta uji adalah perokok, hasilnya menawarkan bukti ilmiah bahwa Tahitian Noni Jus membantu menjaga kadar trigliserida dan kolesterol yang ada.

Tahitian Noni Jus membantu menjaga sirkulasi system kesehatan

Minum 4 ons (120ml) Tahitian NoNI Jus selama satu bulan menunjukan dapat membantu kesehatan tekanan darah baik sistole dan diastole.

Keunggulan kualitas Tahitian Noni Jus

Sebuah studi di University of Hamburg menguji beberapa produk noni jus yang dijual di Eropa. Dari beberapa produk tersebut, Tahitian Noni Jus ditemukan memiliki jumlah tertinggi asam decatrienoic, yang merupakan penanda kimia penting dari kandungan buah noni.

Perbedaan luas komersial noni jus ketika dibandingkan dengan Tahitian Noni Jus

Morinda menganalisi kandungan mineral dari 177 produk jus noni komersial bersaing. Ada beragam komposisi mineral dari produk ini. Karena variasi yang luas ini, tidak semua produk jus noni dapat dianggap memiliki kualitas, khasiat dan keamanan yang sama seperti Tahitian Noni Jus yang telah menjadi subyek beberapa studi klinis.

Testimoni

Kami sekarang berada di tengah-tengah perayaan noni kami! Para konsumen kami mencintai Tahitian Noni Jus mereka dan kami ingin menunjukkan bagaimana Tahitian Noni Jus telah mempengaruhi hidup mereka.

Kami mengumpulkan testimonial yang telah kami terima berkaitan dengan Tahitian Noni Jus. Beberapa sekilas tentang apa yang telah Tahitian Noni Jus lakukan untuk mereka.

"Saya menggunakan TNJ pada luka bakar saya karena memasak."

Lynn T

"Tahitian Noni Jus merupakan produk terbaik saat ini di dunia."

Zdenko S

"Saya menggunakan Tahitian Noni Jus untuk merendam kaki saya yang bengkak dan sakit."

Rickey R

"Saya menggunakan Tahitian Noni Jus untuk mengobati luka bakar dan luka dingin."

Linda G.

"Saya mulai mengkonsumsi Tahitian Noni Jus pada 1 Juli 2000, jadi ini merupakan perayaan ke-17 saya dengan produk dan perusahaan yang luar biasa. Saya minum setiap hari, dan tidak pernah hampir terlewatkan, yang saya rasakan. Anda mempunyai tanggung jawab kepada diri sendiri dan semua orang yang Anda cintai untuk mempelajari semua produk alami yang luar biasa ini."

Michael H

"Saya tidak mau melewatkan hari-hari saya tanpa minum Tahitian Noni Jus."

Sam B

"Tidak ada produk lain di luar sana yang bahkan mendekati TNJ! Saya mencintai sejarah kami!"

Ann W

"Saya telah mendapatkan manfaat dari segi perspektif kesehatan yang melampaui keyakinan saya, awalnya saya tidak yakin untuk mencoba produk ini. Namun bagaimanapun juga, saya yakin ini adalah salah satu keputusan yang lebih baik yang telah saya buat. Saya yakin Tahitian Noni Jus telah membantu saya mendapatkan kesehatan yang baik."

Anna L

"Saya telah melihat banyak manfaat dari produk ini dan terus melanjutkannya setiap hari. Saya memperhatikan bahwa saya dapat mempertahankan kadar kolestreol yang sehat setelah mengkonsumsi Tahitian Noni Jus."

Lillie N

"Saya meneteskan TNJ pada telinga saya yang sakit."

Lynn T

"Tahitian Noni Jus telah membantu mendukung kesehatan kardiovaskular dan kesehatan tulang saya."

Gloria B

"Hari ini dengan bangga saya katakan bahwa saya merasa lebih baik daripada sebelumnya. Saya mengaitkan hal ini dengan produk yang fenomenal yang masih saya minum setiap hari! Saya terus berbagi pengalaman saya dengan harapan dapat mempengaruhi orang lain untuk mencoba produk kami dan menemukan kemenangan pribadi akan kesehatan, kebugaran dan kualitas hidup mereka."

Milton G

"Segera setelah saya diperkenalkan dengan Tahitian Noni Jus, saya mulai minum produk ini setiap hari. Saya merasa ini telah membantu saya mempertahankan sistem kekebalan tubuh yang sehat."

Dawne M

"Semenjak saya diperkenalkan dengan Tahitian Noni Jus pada September 2007, kesehatan saya menjadi sangat baik! Tahitian Noni Jus dan minuman TruAge lainnya merupakan berkah terbaik dalam hidup saya."

Sheila L

Selengkapnya Klik Di Sini!

tn-bb.com